藥品注冊管理辦法（2020年）

國家市場監(jiān)督管理總局令

第27號

《藥品注冊管理辦法》已于2020年1月15日經(jīng)國家市場監(jiān)督管理總局2020年第1次局務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2020年7月1日起施行。

局長肖亞慶

2020年1月22日

藥品注冊管理辦法

（2020年1月22日國家市場監(jiān)督管理總局令第27號公布）

第一章 總則

第一條 為規(guī)范藥品注冊行為，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國中醫(yī)藥法》、《中華人民共和國疫苗管理法》（以下簡稱《疫苗管理法》）、《中華人民共和國行政許可法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》等法律、行政法規(guī)，制定本辦法。

第二條 在中華人民共和國境內(nèi)以藥品上市為目的，從事藥品研制、注冊及監(jiān)督管理活動，適用本辦法。

第三條 藥品注冊是指藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）依照法定程序和相關(guān)要求提出藥物臨床試驗(yàn)、藥品上市許可、再注冊等申請以及補(bǔ)充申請，藥品監(jiān)督管理部門基于法律法規(guī)和現(xiàn)有科學(xué)認(rèn)知進(jìn)行安全性、有效性和質(zhì)量可控性等審查，決定是否同意其申請的活動。

申請人取得藥品注冊證書后，為藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）。

第四條 藥品注冊按照中藥、化學(xué)藥和生物制品等進(jìn)行分類注冊管理。

中藥注冊按照中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類。

化學(xué)藥注冊按照化學(xué)藥創(chuàng)新藥、化學(xué)藥改良型新藥、仿制藥等進(jìn)行分類。

生物制品注冊按照生物制品創(chuàng)新藥、生物制品改良型新藥、已上市生物制品（含生物類似藥）等進(jìn)行分類。

中藥、化學(xué)藥和生物制品等藥品的細(xì)化分類和相應(yīng)的申報資料要求，由國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)注冊藥品的產(chǎn)品特性、創(chuàng)新程度和審評管理需要組織制定，并向社會公布。

境外生產(chǎn)藥品的注冊申請，按照藥品的細(xì)化分類和相應(yīng)的申報資料要求執(zhí)行。

第五條 國家藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)建立藥品注冊管理工作體系和制度，制定藥品注冊管理規(guī)范，依法組織藥品注冊審評審批以及相關(guān)的監(jiān)督管理工作。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥品審評中心）負(fù)責(zé)藥物臨床試驗(yàn)申請、藥品上市許可申請、補(bǔ)充申請和境外生產(chǎn)藥品再注冊申請等的審評。中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）、國家藥典委員會（以下簡稱藥典委）、國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡稱藥品核查中心）、國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心（以下簡稱藥品評價中心）、國家藥品監(jiān)督管理局行政事項(xiàng)受理服務(wù)和投訴舉報中心、國家藥品監(jiān)督管理局信息中心（以下簡稱信息中心）等藥品專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)依法實(shí)施藥品注冊管理所需的藥品注冊檢驗(yàn)、通用名稱核準(zhǔn)、核查、監(jiān)測與評價、制證送達(dá)以及相應(yīng)的信息化建設(shè)與管理等相關(guān)工作。

第六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)以下藥品注冊相關(guān)管理工作：

（一）境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊申請的受理、審查和審批；

（二）藥品上市后變更的備案、報告事項(xiàng)管理；

（三）組織對藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的日常監(jiān)管及違法行為的查處；

（四）參與國家藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊核查、檢驗(yàn)等工作；

（五）國家藥品監(jiān)督管理局委托實(shí)施的藥品注冊相關(guān)事項(xiàng)。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者指定的藥品專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)依法實(shí)施藥品監(jiān)督管理所需的審評、檢驗(yàn)、核查、監(jiān)測與評價等工作。

第七條 藥品注冊管理遵循公開、公平、公正原則，以臨床價值為導(dǎo)向，鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，積極推動仿制藥發(fā)展。

國家藥品監(jiān)督管理局持續(xù)推進(jìn)審評審批制度改革，優(yōu)化審評審批程序，提高審評審批效率，建立以審評為主導(dǎo)，檢驗(yàn)、核查、監(jiān)測與評價等為支撐的藥品注冊管理體系。

第二章 基本制度和要求

第八條 從事藥物研制和藥品注冊活動，應(yīng)當(dāng)遵守有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范；參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，采用其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)證明其科學(xué)性、適用性；應(yīng)當(dāng)保證全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

藥品應(yīng)當(dāng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》通用技術(shù)要求，不得低于《中華人民共和國藥典》的規(guī)定。申報注冊品種的檢測項(xiàng)目或者指標(biāo)不適用《中華人民共和國藥典》的，申請人應(yīng)當(dāng)提供充分的支持性數(shù)據(jù)。

藥品審評中心等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)進(jìn)展、行業(yè)發(fā)展實(shí)際和藥品監(jiān)督管理工作需要制定技術(shù)指導(dǎo)原則和程序，并向社會公布。

第九條 申請人應(yīng)當(dāng)為能夠承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等。境外申請人應(yīng)當(dāng)指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項(xiàng)。

第十條 申請人在申請藥品上市注冊前，應(yīng)當(dāng)完成藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等相關(guān)研究工作。藥物非臨床安全性評價研究應(yīng)當(dāng)在經(jīng)過藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證的機(jī)構(gòu)開展，并遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)經(jīng)批準(zhǔn)，其中生物等效性試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)備案；藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在符合相關(guān)規(guī)定的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展，并遵守藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。

申請藥品注冊，應(yīng)當(dāng)提供真實(shí)、充分、可靠的數(shù)據(jù)、資料和樣品，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。

使用境外研究資料和數(shù)據(jù)支持藥品注冊的，其來源、研究機(jī)構(gòu)或者實(shí)驗(yàn)室條件、質(zhì)量體系要求及其他管理?xiàng)l件等應(yīng)當(dāng)符合國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會通行原則，并符合我國藥品注冊管理的相關(guān)要求。

第十一條 變更原藥品注冊批準(zhǔn)證明文件及其附件所載明的事項(xiàng)或者內(nèi)容的，申請人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，對藥品變更進(jìn)行充分研究和驗(yàn)證，充分評估變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，按照變更程序提出補(bǔ)充申請、備案或者報告。

第十二條 藥品注冊證書有效期為五年，藥品注冊證書有效期內(nèi)持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)保證上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并在有效期屆滿前六個月申請藥品再注冊。

第十三條 國家藥品監(jiān)督管理局建立藥品加快上市注冊制度，支持以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。對符合條件的藥品注冊申請，申請人可以申請適用突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評審批及特別審批程序。在藥品研制和注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門及其專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)給予必要的技術(shù)指導(dǎo)、溝通交流、優(yōu)先配置資源、縮短審評時限等政策和技術(shù)支持。

第十四條 國家藥品監(jiān)督管理局建立化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關(guān)聯(lián)審評審批制度。在審批藥品制劑時，對化學(xué)原料藥一并審評審批，對相關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器一并審評。藥品審評中心建立化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器信息登記平臺，對相關(guān)登記信息進(jìn)行公示，供相關(guān)申請人或者持有人選擇，并在相關(guān)藥品制劑注冊申請審評時關(guān)聯(lián)審評。

第十五條 處方藥和非處方藥實(shí)行分類注冊和轉(zhuǎn)換管理。藥品審評中心根據(jù)非處方藥的特點(diǎn)，制定非處方藥上市注冊相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則和程序，并向社會公布。藥品評價中心制定處方藥和非處方藥上市后轉(zhuǎn)換相關(guān)技術(shù)要求和程序，并向社會公布。

第十六條 申請人在藥物臨床試驗(yàn)申請前、藥物臨床試驗(yàn)過程中以及藥品上市許可申請前等關(guān)鍵階段，可以就重大問題與藥品審評中心等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。藥品注冊過程中，藥品審評中心等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)可以根據(jù)工作需要組織與申請人進(jìn)行溝通交流。

溝通交流的程序、要求和時限，由藥品審評中心等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)依照職能分別制定，并向社會公布。

第十七條 藥品審評中心等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)根據(jù)工作需要建立專家咨詢制度，成立專家咨詢委員會，在審評、核查、檢驗(yàn)、通用名稱核準(zhǔn)等過程中就重大問題聽取專家意見，充分發(fā)揮專家的技術(shù)支撐作用。

第十八條 國家藥品監(jiān)督管理局建立收載新批準(zhǔn)上市以及通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的化學(xué)藥品目錄集，載明藥品名稱、活性成分、劑型、規(guī)格、是否為參比制劑、持有人等相關(guān)信息，及時更新并向社會公開?；瘜W(xué)藥品目錄集收載程序和要求，由藥品審評中心制定，并向社會公布。

第十九條 國家藥品監(jiān)督管理局支持中藥傳承和創(chuàng)新，建立和完善符合中藥特點(diǎn)的注冊管理制度和技術(shù)評價體系，鼓勵運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和傳統(tǒng)研究方法研制中藥，加強(qiáng)中藥質(zhì)量控制，提高中藥臨床試驗(yàn)水平。

中藥注冊申請，申請人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床價值和資源評估，突出以臨床價值為導(dǎo)向，促進(jìn)資源可持續(xù)利用。

第三章 藥品上市注冊

第一節(jié) 藥物臨床試驗(yàn)

第二十條 本辦法所稱藥物臨床試驗(yàn)是指以藥品上市注冊為目的，為確定藥物安全性與有效性在人體開展的藥物研究。

第二十一條 藥物臨床試驗(yàn)分為Ⅰ期臨床試驗(yàn)、Ⅱ期臨床試驗(yàn)、Ⅲ期臨床試驗(yàn)、Ⅳ期臨床試驗(yàn)以及生物等效性試驗(yàn)。根據(jù)藥物特點(diǎn)和研究目的，研究內(nèi)容包括臨床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗(yàn)、確證性臨床試驗(yàn)和上市后研究。

第二十二條 藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展。其中，疫苗臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)由符合國家藥品監(jiān)督管理局和國家衛(wèi)生健康委員會規(guī)定條件的三級醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者省級以上疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)實(shí)施或者組織實(shí)施。

第二十三條 申請人完成支持藥物臨床試驗(yàn)的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)等研究后，提出藥物臨床試驗(yàn)申請的，應(yīng)當(dāng)按照申報資料要求提交相關(guān)研究資料。經(jīng)形式審查，申報資料符合要求的，予以受理。藥品審評中心應(yīng)當(dāng)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員對已受理的藥物臨床試驗(yàn)申請進(jìn)行審評。對藥物臨床試驗(yàn)申請應(yīng)當(dāng)自受理之日起六十日內(nèi)決定是否同意開展，并通過藥品審評中心網(wǎng)站通知申請人審批結(jié)果；逾期未通知的，視為同意，申請人可以按照提交的方案開展藥物臨床試驗(yàn)。

申請人獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗(yàn)的為藥物臨床試驗(yàn)申辦者（以下簡稱申辦者）。

第二十四條 申請人擬開展生物等效性試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照要求在藥品審評中心網(wǎng)站完成生物等效性試驗(yàn)備案后，按照備案的方案開展相關(guān)研究工作。

第二十五條 開展藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)倫理委員會審查同意。

藥物臨床試驗(yàn)用藥品的管理應(yīng)當(dāng)符合藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)要求。

第二十六條 獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗(yàn)的，申辦者在開展后續(xù)分期藥物臨床試驗(yàn)前，應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的藥物臨床試驗(yàn)方案，經(jīng)倫理委員會審查同意后開展，并在藥品審評中心網(wǎng)站提交相應(yīng)的藥物臨床試驗(yàn)方案和支持性資料。

第二十七條 獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗(yàn)的藥物擬增加適應(yīng)癥（或者功能主治）以及增加與其他藥物聯(lián)合用藥的，申請人應(yīng)當(dāng)提出新的藥物臨床試驗(yàn)申請，經(jīng)批準(zhǔn)后方可開展新的藥物臨床試驗(yàn)。

獲準(zhǔn)上市的藥品增加適應(yīng)癥（或者功能主治）需要開展藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提出新的藥物臨床試驗(yàn)申請。

第二十八條 申辦者應(yīng)當(dāng)定期在藥品審評中心網(wǎng)站提交研發(fā)期間安全性更新報告。研發(fā)期間安全性更新報告應(yīng)當(dāng)每年提交一次，于藥物臨床試驗(yàn)獲準(zhǔn)后每滿一年后的兩個月內(nèi)提交。藥品審評中心可以根據(jù)審查情況，要求申辦者調(diào)整報告周期。

對于藥物臨床試驗(yàn)期間出現(xiàn)的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險信息，申辦者應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求及時向藥品審評中心報告。根據(jù)安全性風(fēng)險嚴(yán)重程度，可以要求申辦者采取調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)方案、知情同意書、研究者手冊等加強(qiáng)風(fēng)險控制的措施，必要時可以要求申辦者暫?；蛘呓K止藥物臨床試驗(yàn)。

研發(fā)期間安全性更新報告的具體要求由藥品審評中心制定公布。

第二十九條 藥物臨床試驗(yàn)期間，發(fā)生藥物臨床試驗(yàn)方案變更、非臨床或者藥學(xué)的變化或者有新發(fā)現(xiàn)的，申辦者應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，充分評估對受試者安全的影響。

申辦者評估認(rèn)為不影響受試者安全的，可以直接實(shí)施并在研發(fā)期間安全性更新報告中報告?？赡茉黾邮茉囌甙踩燥L(fēng)險的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請。對補(bǔ)充申請應(yīng)當(dāng)自受理之日起六十日內(nèi)決定是否同意，并通過藥品審評中心網(wǎng)站通知申請人審批結(jié)果；逾期未通知的，視為同意。

申辦者發(fā)生變更的，由變更后的申辦者承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)責(zé)任和義務(wù)。

第三十條 藥物臨床試驗(yàn)期間，發(fā)現(xiàn)存在安全性問題或者其他風(fēng)險的，申辦者應(yīng)當(dāng)及時調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)，并向藥品審評中心報告。

有下列情形之一的，可以要求申辦者調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止藥物臨床試驗(yàn)：

（一）倫理委員會未履行職責(zé)的；

（二）不能有效保證受試者安全的；

（三）申辦者未按照要求提交研發(fā)期間安全性更新報告的；

（四）申辦者未及時處置并報告可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)的；

（五）有證據(jù)證明研究藥物無效的；

（六）臨床試驗(yàn)用藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的；

（七）藥物臨床試驗(yàn)過程中弄虛作假的；

（八）其他違反藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的情形。

藥物臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)，或者有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥品存在嚴(yán)重質(zhì)量問題時，申辦者和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即停止藥物臨床試驗(yàn)。藥品監(jiān)督管理部門依職責(zé)可以責(zé)令調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止藥物臨床試驗(yàn)。

第三十一條 藥物臨床試驗(yàn)被責(zé)令暫停后，申辦者擬繼續(xù)開展藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)在完成整改后提出恢復(fù)藥物臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請，經(jīng)審查同意后方可繼續(xù)開展藥物臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)暫停時間滿三年且未申請并獲準(zhǔn)恢復(fù)藥物臨床試驗(yàn)的，該藥物臨床試驗(yàn)許可自行失效。

藥物臨床試驗(yàn)終止后，擬繼續(xù)開展藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新提出藥物臨床試驗(yàn)申請。

第三十二條 藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后三年內(nèi)實(shí)施。藥物臨床試驗(yàn)申請自獲準(zhǔn)之日起，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗(yàn)許可自行失效。仍需實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請。

第三十三條 申辦者應(yīng)當(dāng)在開展藥物臨床試驗(yàn)前在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺登記藥物臨床試驗(yàn)方案等信息。藥物臨床試驗(yàn)期間，申辦者應(yīng)當(dāng)持續(xù)更新登記信息，并在藥物臨床試驗(yàn)結(jié)束后登記藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果等信息。登記信息在平臺進(jìn)行公示，申辦者對藥物臨床試驗(yàn)登記信息的真實(shí)性負(fù)責(zé)。

藥物臨床試驗(yàn)登記和信息公示的具體要求，由藥品審評中心制定公布。

第二節(jié) 藥品上市許可

第三十四條 申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，并做好接受藥品注冊核查檢驗(yàn)的準(zhǔn)備后，提出藥品上市許可申請，按照申報資料要求提交相關(guān)研究資料。經(jīng)對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，予以受理。

第三十五條 仿制藥、按照藥品管理的體外診斷試劑以及其他符合條件的情形，經(jīng)申請人評估，認(rèn)為無需或者不能開展藥物臨床試驗(yàn)，符合豁免藥物臨床試驗(yàn)條件的，申請人可以直接提出藥品上市許可申請。豁免藥物臨床試驗(yàn)的技術(shù)指導(dǎo)原則和有關(guān)具體要求，由藥品審評中心制定公布。

仿制藥應(yīng)當(dāng)與參比制劑質(zhì)量和療效一致。申請人應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇合理的參比制劑。

第三十六條 符合以下情形之一的，可以直接提出非處方藥上市許可申請：

（一）境內(nèi)已有相同活性成分、適應(yīng)癥（或者功能主治）、劑型、規(guī)格的非處方藥上市的藥品；

（二）經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型或者規(guī)格，但不改變適應(yīng)癥（或者功能主治）、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；

（三）使用國家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥的活性成份組成的新的復(fù)方制劑；

（四）其他直接申報非處方藥上市許可的情形。

第三十七條 申報藥品擬使用的藥品通用名稱，未列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的，申請人應(yīng)當(dāng)在提出藥品上市許可申請時同時提出通用名稱核準(zhǔn)申請。藥品上市許可申請受理后，通用名稱核準(zhǔn)相關(guān)資料轉(zhuǎn)藥典委，藥典委核準(zhǔn)后反饋藥品審評中心。

申報藥品擬使用的藥品通用名稱，已列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，藥品審評中心在審評過程中認(rèn)為需要核準(zhǔn)藥品通用名稱的，應(yīng)當(dāng)通知藥典委核準(zhǔn)通用名稱并提供相關(guān)資料，藥典委核準(zhǔn)后反饋藥品審評中心。

藥典委在核準(zhǔn)藥品通用名稱時，應(yīng)當(dāng)與申請人做好溝通交流，并將核準(zhǔn)結(jié)果告知申請人。

第三十八條 藥品審評中心應(yīng)當(dāng)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員，按要求對已受理的藥品上市許可申請進(jìn)行審評。

審評過程中基于風(fēng)險啟動藥品注冊核查、檢驗(yàn)，相關(guān)技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)完成核查、檢驗(yàn)工作。

藥品審評中心根據(jù)藥品注冊申報資料、核查結(jié)果、檢驗(yàn)結(jié)果等，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性等進(jìn)行綜合審評，非處方藥還應(yīng)當(dāng)轉(zhuǎn)藥品評價中心進(jìn)行非處方藥適宜性審查。

第三十九條 綜合審評結(jié)論通過的，批準(zhǔn)藥品上市，發(fā)給藥品注冊證書。綜合審評結(jié)論不通過的，作出不予批準(zhǔn)決定。藥品注冊證書載明藥品批準(zhǔn)文號、持有人、生產(chǎn)企業(yè)等信息。非處方藥的藥品注冊證書還應(yīng)當(dāng)注明非處方藥類別。

經(jīng)核準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽作為藥品注冊證書的附件一并發(fā)給申請人，必要時還應(yīng)當(dāng)附藥品上市后研究要求。上述信息納入藥品品種檔案，并根據(jù)上市后變更情況及時更新。

藥品批準(zhǔn)上市后，持有人應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品，并按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求進(jìn)行細(xì)化和實(shí)施。

第四十條 藥品上市許可申請審評期間，發(fā)生可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更的，申請人應(yīng)當(dāng)撤回原注冊申請，補(bǔ)充研究后重新申報。

申請人名稱變更、注冊地址名稱變更等不涉及技術(shù)審評內(nèi)容的，應(yīng)當(dāng)及時書面告知藥品審評中心并提交相關(guān)證明性資料。

第三節(jié) 關(guān)聯(lián)審評審批

第四十一條 藥品審評中心在審評藥品制劑注冊申請時，對藥品制劑選用的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評。

化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照關(guān)聯(lián)審評審批制度要求，在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺登記產(chǎn)品信息和研究資料。藥品審評中心向社會公示登記號、產(chǎn)品名稱、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址等基本信息，供藥品制劑注冊申請人選擇。

第四十二條 藥品制劑申請人提出藥品注冊申請，可以直接選用已登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器；選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)研究資料應(yīng)當(dāng)隨藥品制劑注冊申請一并申報。

第四十三條 藥品審評中心在審評藥品制劑注冊申請時，對藥品制劑選用的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評，需補(bǔ)充資料的，按照補(bǔ)充資料程序要求藥品制劑申請人或者化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記企業(yè)補(bǔ)充資料，可以基于風(fēng)險提出對化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器企業(yè)進(jìn)行延伸檢查。

仿制境內(nèi)已上市藥品所用的化學(xué)原料藥的，可以申請單獨(dú)審評審批。

第四十四條 化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關(guān)聯(lián)審評通過的或者單獨(dú)審評審批通過的，藥品審評中心在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺更新登記狀態(tài)標(biāo)識，向社會公示相關(guān)信息。其中，化學(xué)原料藥同時發(fā)給化學(xué)原料藥批準(zhǔn)通知書及核準(zhǔn)后的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽，化學(xué)原料藥批準(zhǔn)通知書中載明登記號；不予批準(zhǔn)的，發(fā)給化學(xué)原料藥不予批準(zhǔn)通知書。

未通過關(guān)聯(lián)審評審批的，化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器產(chǎn)品的登記狀態(tài)維持不變，相關(guān)藥品制劑申請不予批準(zhǔn)。

第四節(jié) 藥品注冊核查

第四十五條 藥品注冊核查，是指為核實(shí)申報資料的真實(shí)性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性等，對研制現(xiàn)場和生產(chǎn)現(xiàn)場開展的核查活動，以及必要時對藥品注冊申請所涉及的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)、供應(yīng)商或者其他受托機(jī)構(gòu)開展的延伸檢查活動。

藥品注冊核查啟動的原則、程序、時限和要求，由藥品審評中心制定公布；藥品注冊核查實(shí)施的原則、程序、時限和要求，由藥品核查中心制定公布。

第四十六條 藥品審評中心根據(jù)藥物創(chuàng)新程度、藥物研究機(jī)構(gòu)既往接受核查情況等，基于風(fēng)險決定是否開展藥品注冊研制現(xiàn)場核查。

藥品審評中心決定啟動藥品注冊研制現(xiàn)場核查的，通知藥品核查中心在審評期間組織實(shí)施核查，同時告知申請人。藥品核查中心應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)完成現(xiàn)場核查，并將核查情況、核查結(jié)論等相關(guān)材料反饋藥品審評中心進(jìn)行綜合審評。

第四十七條 藥品審評中心根據(jù)申報注冊的品種、工藝、設(shè)施、既往接受核查情況等因素，基于風(fēng)險決定是否啟動藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查。

對于創(chuàng)新藥、改良型新藥以及生物制品等，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查。

對于仿制藥等，根據(jù)是否已獲得相應(yīng)生產(chǎn)范圍藥品生產(chǎn)許可證且已有同劑型品種上市等情況，基于風(fēng)險進(jìn)行藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查、上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查。

第四十八條 藥品注冊申請受理后，藥品審評中心應(yīng)當(dāng)在受理后四十日內(nèi)進(jìn)行初步審查，需要藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查的，通知藥品核查中心組織核查，提供核查所需的相關(guān)材料，同時告知申請人以及申請人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。藥品核查中心原則上應(yīng)當(dāng)在審評時限屆滿四十日前完成核查工作，并將核查情況、核查結(jié)果等相關(guān)材料反饋至藥品審評中心。

需要上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的，由藥品核查中心協(xié)調(diào)相關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門與藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查同步實(shí)施。上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的管理要求，按照藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

申請人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)接受核查。

第四十九條 藥品審評中心在審評過程中，發(fā)現(xiàn)申報資料真實(shí)性存疑或者有明確線索舉報等，需要現(xiàn)場檢查核實(shí)的，應(yīng)當(dāng)啟動有因檢查，必要時進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。

第五十條 申請藥品上市許可時，申請人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)已取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證。

第五節(jié) 藥品注冊檢驗(yàn)

第五十一條 藥品注冊檢驗(yàn)，包括標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和樣品檢驗(yàn)。標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指對申請人申報藥品標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定項(xiàng)目的科學(xué)性、檢驗(yàn)方法的可行性、質(zhì)控指標(biāo)的合理性等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室評估。樣品檢驗(yàn)，是指按照申請人申報或者藥品審評中心核定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。

藥品注冊檢驗(yàn)啟動的原則、程序、時限等要求，由藥品審評中心組織制定公布。藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗(yàn)的具體工作程序和要求以及藥品注冊檢驗(yàn)技術(shù)要求和規(guī)范，由中檢院制定公布。

第五十二條 與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的同品種藥品使用的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法一致的，可以不進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，只進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。其他情形應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和樣品檢驗(yàn)。

第五十三條 中檢院或者經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)以下藥品注冊檢驗(yàn)：

（一）創(chuàng)新藥；

（二）改良型新藥（中藥除外）；

（三）生物制品、放射性藥品和按照藥品管理的體外診斷試劑；

（四）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。

境外生產(chǎn)藥品的藥品注冊檢驗(yàn)由中檢院組織口岸藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施。

其他藥品的注冊檢驗(yàn)，由申請人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。

第五十四條 申請人完成支持藥品上市的藥學(xué)相關(guān)研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證后，可以在藥品注冊申請受理前向中檢院或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出藥品注冊檢驗(yàn)；申請人未在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗(yàn)的，在藥品注冊申請受理后四十日內(nèi)由藥品審評中心啟動藥品注冊檢驗(yàn)。原則上申請人在藥品注冊申請受理前只能提出一次藥品注冊檢驗(yàn)，不得同時向多個藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出藥品注冊檢驗(yàn)。

申請人提交的藥品注冊檢驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)與藥品注冊申報資料的相應(yīng)內(nèi)容一致，不得在藥品注冊檢驗(yàn)過程中變更藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、樣品和資料等。

第五十五條 境內(nèi)生產(chǎn)藥品的注冊申請，申請人在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗(yàn)的，向相關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門申請抽樣，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門組織進(jìn)行抽樣并封簽，由申請人將抽樣單、樣品、檢驗(yàn)所需資料及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等送至相應(yīng)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

境外生產(chǎn)藥品的注冊申請，申請人在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗(yàn)的，申請人應(yīng)當(dāng)按規(guī)定要求抽取樣品，并將樣品、檢驗(yàn)所需資料及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等送至中檢院。

第五十六條 境內(nèi)生產(chǎn)藥品的注冊申請，藥品注冊申請受理后需要藥品注冊檢驗(yàn)的，藥品審評中心應(yīng)當(dāng)在受理后四十日內(nèi)向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和申請人發(fā)出藥品注冊檢驗(yàn)通知。申請人向相關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門申請抽樣，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門組織進(jìn)行抽樣并封簽，申請人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)將抽樣單、樣品、檢驗(yàn)所需資料及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等送至相應(yīng)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

境外生產(chǎn)藥品的注冊申請，藥品注冊申請受理后需要藥品注冊檢驗(yàn)的，申請人應(yīng)當(dāng)按規(guī)定要求抽取樣品，并將樣品、檢驗(yàn)所需資料及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等送至中檢院。

第五十七條 藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在五日內(nèi)對申請人提交的檢驗(yàn)用樣品及資料等進(jìn)行審核，作出是否接收的決定，同時告知藥品審評中心。需要補(bǔ)正的，應(yīng)當(dāng)一次性告知申請人。

藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)原則上應(yīng)當(dāng)在審評時限屆滿四十日前，將標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見和檢驗(yàn)報告反饋至藥品審評中心。

第五十八條 在藥品審評、核查過程中，發(fā)現(xiàn)申報資料真實(shí)性存疑或者有明確線索舉報，或者認(rèn)為有必要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)的，可抽取樣品進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。

審評過程中，藥品審評中心可以基于風(fēng)險提出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)單項(xiàng)復(fù)核。

第四章 藥品加快上市注冊程序

第一節(jié) 突破性治療藥物程序

第五十九條 藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可以申請適用突破性治療藥物程序。

第六十條 申請適用突破性治療藥物程序的，申請人應(yīng)當(dāng)向藥品審評中心提出申請。符合條件的，藥品審評中心按照程序公示后納入突破性治療藥物程序。

第六十一條 對納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗(yàn)，給予以下政策支持：

（一）申請人可以在藥物臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵階段向藥品審評中心提出溝通交流申請，藥品審評中心安排審評人員進(jìn)行溝通交流；

（二）申請人可以將階段性研究資料提交藥品審評中心，藥品審評中心基于已有研究資料，對下一步研究方案提出意見或者建議，并反饋給申請人。

第六十二條 對納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗(yàn)，申請人發(fā)現(xiàn)不再符合納入條件時，應(yīng)當(dāng)及時向藥品審評中心提出終止突破性治療藥物程序。藥品審評中心發(fā)現(xiàn)不再符合納入條件的，應(yīng)當(dāng)及時終止該品種的突破性治療藥物程序，并告知申請人。

第二節(jié) 附條件批準(zhǔn)程序

第六十三條 藥物臨床試驗(yàn)期間，符合以下情形的藥品，可以申請附條件批準(zhǔn)：

（一）治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)證實(shí)療效并能預(yù)測其臨床價值的；

（二）公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值的；

（三）應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國家衛(wèi)生健康委員會認(rèn)定急需的其他疫苗，經(jīng)評估獲益大于風(fēng)險的。

第六十四條 申請附條件批準(zhǔn)的，申請人應(yīng)當(dāng)就附條件批準(zhǔn)上市的條件和上市后繼續(xù)完成的研究工作等與藥品審評中心溝通交流，經(jīng)溝通交流確認(rèn)后提出藥品上市許可申請。

經(jīng)審評，符合附條件批準(zhǔn)要求的，在藥品注冊證書中載明附條件批準(zhǔn)藥品注冊證書的有效期、上市后需要繼續(xù)完成的研究工作及完成時限等相關(guān)事項(xiàng)。

第六十五條 審評過程中，發(fā)現(xiàn)納入附條件批準(zhǔn)程序的藥品注冊申請不能滿足附條件批準(zhǔn)條件的，藥品審評中心應(yīng)當(dāng)終止該品種附條件批準(zhǔn)程序，并告知申請人按照正常程序研究申報。

第六十六條 對附條件批準(zhǔn)的藥品，持有人應(yīng)當(dāng)在藥品上市后采取相應(yīng)的風(fēng)險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成藥物臨床試驗(yàn)等相關(guān)研究，以補(bǔ)充申請方式申報。

對批準(zhǔn)疫苗注冊申請時提出進(jìn)一步研究要求的，疫苗持有人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定期限內(nèi)完成研究。

第六十七條 對附條件批準(zhǔn)的藥品，持有人逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險的，國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷藥品注冊證書。

第三節(jié) 優(yōu)先審評審批程序

第六十八條 藥品上市許可申請時，以下具有明顯臨床價值的藥品，可以申請適用優(yōu)先審評審批程序：

（一）臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥；

（二）符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格；

（三）疾病預(yù)防、控制急需的疫苗和創(chuàng)新疫苗；

（四）納入突破性治療藥物程序的藥品；

（五）符合附條件批準(zhǔn)的藥品；

（六）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定其他優(yōu)先審評審批的情形。

第六十九條 申請人在提出藥品上市許可申請前，應(yīng)當(dāng)與藥品審評中心溝通交流，經(jīng)溝通交流確認(rèn)后，在提出藥品上市許可申請的同時，向藥品審評中心提出優(yōu)先審評審批申請。符合條件的，藥品審評中心按照程序公示后納入優(yōu)先審評審批程序。

第七十條 對納入優(yōu)先審評審批程序的藥品上市許可申請，給予以下政策支持：

（一）藥品上市許可申請的審評時限為一百三十日；

（二）臨床急需的境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品，審評時限為七十日；

（三）需要核查、檢驗(yàn)和核準(zhǔn)藥品通用名稱的，予以優(yōu)先安排；

（四）經(jīng)溝通交流確認(rèn)后，可以補(bǔ)充提交技術(shù)資料。

第七十一條 審評過程中，發(fā)現(xiàn)納入優(yōu)先審評審批程序的藥品注冊申請不能滿足優(yōu)先審評審批條件的，藥品審評中心應(yīng)當(dāng)終止該品種優(yōu)先審評審批程序，按照正常審評程序?qū)徳u，并告知申請人。

第四節(jié) 特別審批程序

第七十二條 在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，國家藥品監(jiān)督管理局可以依法決定對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品實(shí)行特別審批。

第七十三條 對實(shí)施特別審批的藥品注冊申請，國家藥品監(jiān)督管理局按照統(tǒng)一指揮、早期介入、快速高效、科學(xué)審批的原則，組織加快并同步開展藥品注冊受理、審評、核查、檢驗(yàn)工作。特別審批的情形、程序、時限、要求等按照藥品特別審批程序規(guī)定執(zhí)行。

第七十四條 對納入特別審批程序的藥品，可以根據(jù)疾病防控的特定需要，限定其在一定期限和范圍內(nèi)使用。

第七十五條 對納入特別審批程序的藥品，發(fā)現(xiàn)其不再符合納入條件的，應(yīng)當(dāng)終止該藥品的特別審批程序，并告知申請人。

第五章 藥品上市后變更和再注冊

第一節(jié) 藥品上市后研究和變更

第七十六條 持有人應(yīng)當(dāng)主動開展藥品上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強(qiáng)對已上市藥品的持續(xù)管理。

藥品注冊證書及附件要求持有人在藥品上市后開展相關(guān)研究工作的，持有人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)完成并按照要求提出補(bǔ)充申請、備案或者報告。

藥品批準(zhǔn)上市后，持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)開展藥品安全性和有效性研究，根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)及時備案或者提出修訂說明書的補(bǔ)充申請，不斷更新完善說明書和標(biāo)簽。藥品監(jiān)督管理部門依職責(zé)可以根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥品上市后評價結(jié)果等，要求持有人對說明書和標(biāo)簽進(jìn)行修訂。

第七十七條 藥品上市后的變更，按照其對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險和產(chǎn)生影響的程度，實(shí)行分類管理，分為審批類變更、備案類變更和報告類變更。

持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，全面評估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，進(jìn)行相應(yīng)的研究工作。

藥品上市后變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則，由藥品審評中心制定，并向社會公布。

第七十八條 以下變更，持有人應(yīng)當(dāng)以補(bǔ)充申請方式申報，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施：

（一）藥品生產(chǎn)過程中的重大變更；

（二）藥品說明書中涉及有效性內(nèi)容以及增加安全性風(fēng)險的其他內(nèi)容的變更；

（三）持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可；

（四）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要審批的其他變更。

第七十九條 以下變更，持有人應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前，報所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案：

（一）藥品生產(chǎn)過程中的中等變更；

（二）藥品包裝標(biāo)簽內(nèi)容的變更；

（三）藥品分包裝；

（四）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要備案的其他變更。

境外生產(chǎn)藥品發(fā)生上述變更的，應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前報藥品審評中心備案。

藥品分包裝備案的程序和要求，由藥品審評中心制定發(fā)布。

第八十條 以下變更，持有人應(yīng)當(dāng)在年度報告中報告：

（一）藥品生產(chǎn)過程中的微小變更；

（二）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要報告的其他變更。

第八十一條 藥品上市后提出的補(bǔ)充申請，需要核查、檢驗(yàn)的，參照本辦法有關(guān)藥品注冊核查、檢驗(yàn)程序進(jìn)行。

第二節(jié) 藥品再注冊

第八十二條 持有人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊證書有效期屆滿前六個月申請?jiān)僮浴＞硟?nèi)生產(chǎn)藥品再注冊申請由持有人向其所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出，境外生產(chǎn)藥品再注冊申請由持有人向藥品審評中心提出。

第八十三條 藥品再注冊申請受理后，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門或者藥品審評中心對持有人開展藥品上市后評價和不良反應(yīng)監(jiān)測情況，按照藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求開展相關(guān)工作情況，以及藥品批準(zhǔn)證明文件載明信息變化情況等進(jìn)行審查，符合規(guī)定的，予以再注冊，發(fā)給藥品再注冊批準(zhǔn)通知書。不符合規(guī)定的，不予再注冊，并報請國家藥品監(jiān)督管理局注銷藥品注冊證書。

第八十四條 有下列情形之一的，不予再注冊：

（一）有效期屆滿未提出再注冊申請的；

（二）藥品注冊證書有效期內(nèi)持有人不能履行持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)責(zé)任的；

（三）未在規(guī)定時限內(nèi)完成藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求的研究工作且無合理理由的；

（四）經(jīng)上市后評價，屬于療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的；

（五）法律、行政法規(guī)規(guī)定的其他不予再注冊情形。

對不予再注冊的藥品，藥品注冊證書有效期屆滿時予以注銷。

第六章 受理、撤回申請、審批決定和爭議解決

第八十五條 藥品監(jiān)督管理部門收到藥品注冊申請后進(jìn)行形式審查，并根據(jù)下列情況分別作出是否受理的決定：

（一）申請事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并說明理由。

（二）申請事項(xiàng)依法不屬于本部門職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請。

（三）申報資料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；更正后申請材料齊全、符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)予以受理。

（四）申報資料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容。按照規(guī)定需要在告知時一并退回申請材料的，應(yīng)當(dāng)予以退回。申請人應(yīng)當(dāng)在三十日內(nèi)完成補(bǔ)正資料。申請人無正當(dāng)理由逾期不予補(bǔ)正的，視為放棄申請，無需作出不予受理的決定。逾期未告知申請人補(bǔ)正的，自收到申請材料之日起即為受理。

（五）申請事項(xiàng)屬于本部門職權(quán)范圍，申報資料齊全、符合法定形式，或者申請人按照要求提交全部補(bǔ)正資料的，應(yīng)當(dāng)受理藥品注冊申請。

藥品注冊申請受理后，需要申請人繳納費(fèi)用的，申請人應(yīng)當(dāng)按規(guī)定繳納費(fèi)用。申請人未在規(guī)定期限內(nèi)繳納費(fèi)用的，終止藥品注冊審評審批。

第八十六條 藥品注冊申請受理后，有藥品安全性新發(fā)現(xiàn)的，申請人應(yīng)當(dāng)及時報告并補(bǔ)充相關(guān)資料。

第八十七條 藥品注冊申請受理后，需要申請人在原申報資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，藥品審評中心原則上提出一次補(bǔ)充資料要求，列明全部問題后，以書面方式通知申請人在八十日內(nèi)補(bǔ)充提交資料。申請人應(yīng)當(dāng)一次性按要求提交全部補(bǔ)充資料，補(bǔ)充資料時間不計(jì)入藥品審評時限。藥品審評中心收到申請人全部補(bǔ)充資料后啟動審評，審評時限延長三分之一；適用優(yōu)先審評審批程序的，審評時限延長四分之一。

不需要申請人補(bǔ)充新的技術(shù)資料，僅需要申請人對原申報資料進(jìn)行解釋說明的，藥品審評中心通知申請人在五日內(nèi)按照要求提交相關(guān)解釋說明。

藥品審評中心認(rèn)為存在實(shí)質(zhì)性缺陷無法補(bǔ)正的，不再要求申請人補(bǔ)充資料。基于已有申報資料做出不予批準(zhǔn)的決定。

第八十八條 藥物臨床試驗(yàn)申請、藥物臨床試驗(yàn)期間的補(bǔ)充申請，在審評期間，不得補(bǔ)充新的技術(shù)資料；如需要開展新的研究，申請人可以在撤回后重新提出申請。

第八十九條 藥品注冊申請受理后，申請人可以提出撤回申請。同意撤回申請的，藥品審評中心或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門終止其注冊程序，并告知藥品注冊核查、檢驗(yàn)等技術(shù)機(jī)構(gòu)。審評、核查和檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)涉嫌存在隱瞞真實(shí)情況或者提供虛假信息等違法行為的，依法處理，申請人不得撤回藥品注冊申請。

第九十條 藥品注冊期間，對于審評結(jié)論為不通過的，藥品審評中心應(yīng)當(dāng)告知申請人不通過的理由，申請人可以在十五日內(nèi)向藥品審評中心提出異議。藥品審評中心結(jié)合申請人的異議意見進(jìn)行綜合評估并反饋申請人。

申請人對綜合評估結(jié)果仍有異議的，藥品審評中心應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，在五十日內(nèi)組織專家咨詢委員會論證，并綜合專家論證結(jié)果形成最終的審評結(jié)論。

申請人異議和專家論證時間不計(jì)入審評時限。

第九十一條 藥品注冊期間，申請人認(rèn)為工作人員在藥品注冊受理、審評、核查、檢驗(yàn)、審批等工作中違反規(guī)定或者有不規(guī)范行為的，可以向其所在單位或者上級機(jī)關(guān)投訴舉報。

第九十二條 藥品注冊申請符合法定要求的，予以批準(zhǔn)。

藥品注冊申請有下列情形之一的，不予批準(zhǔn)：

（一）藥物臨床試驗(yàn)申請的研究資料不足以支持開展藥物臨床試驗(yàn)或者不能保障受試者安全的；

（二）申報資料顯示其申請藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；

（三）申報資料不能證明藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性，或者經(jīng)評估認(rèn)為藥品風(fēng)險大于獲益的；

（四）申請人未能在規(guī)定時限內(nèi)補(bǔ)充資料的；

（五）申請人拒絕接受或者無正當(dāng)理由未在規(guī)定時限內(nèi)接受藥品注冊核查、檢驗(yàn)的；

（六）藥品注冊過程中認(rèn)為申報資料不真實(shí)，申請人不能證明其真實(shí)性的；

（七）藥品注冊現(xiàn)場核查或者樣品檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的；

（八）法律法規(guī)規(guī)定的不應(yīng)當(dāng)批準(zhǔn)的其他情形。

第九十三條 藥品注冊申請審批結(jié)束后，申請人對行政許可決定有異議的，可以依法提起行政復(fù)議或者行政訴訟。

第七章 工作時限

第九十四條 本辦法所規(guī)定的時限是藥品注冊的受理、審評、核查、檢驗(yàn)、審批等工作的最長時間。優(yōu)先審評審批程序相關(guān)工作時限，按優(yōu)先審評審批相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

藥品審評中心等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)明確本單位工作程序和時限，并向社會公布。

第九十五條 藥品監(jiān)督管理部門收到藥品注冊申請后進(jìn)行形式審查，應(yīng)當(dāng)在五日內(nèi)作出受理、補(bǔ)正或者不予受理決定。

第九十六條 藥品注冊審評時限，按照以下規(guī)定執(zhí)行：

（一）藥物臨床試驗(yàn)申請、藥物臨床試驗(yàn)期間補(bǔ)充申請的審評審批時限為六十日；

（二）藥品上市許可申請審評時限為二百日，其中優(yōu)先審評審批程序的審評時限為一百三十日，臨床急需境外已上市罕見病用藥優(yōu)先審評審批程序的審評時限為七十日；

（三）單獨(dú)申報仿制境內(nèi)已上市化學(xué)原料藥的審評時限為二百日；

（四）審批類變更的補(bǔ)充申請審評時限為六十日，補(bǔ)充申請合并申報事項(xiàng)的，審評時限為八十日，其中涉及臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)審查、藥品注冊核查檢驗(yàn)的審評時限為二百日；

（五）藥品通用名稱核準(zhǔn)時限為三十日；

（六）非處方藥適宜性審核時限為三十日。

關(guān)聯(lián)審評時限與其關(guān)聯(lián)藥品制劑的審評時限一致。

第九十七條 藥品注冊核查時限，按照以下規(guī)定執(zhí)行：

（一）藥品審評中心應(yīng)當(dāng)在藥品注冊申請受理后四十日內(nèi)通知藥品核查中心啟動核查，并同時通知申請人；

（二）藥品核查中心原則上在審評時限屆滿四十日前完成藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查，并將核查情況、核查結(jié)果等相關(guān)材料反饋至藥品審評中心。

第九十八條 藥品注冊檢驗(yàn)時限，按照以下規(guī)定執(zhí)行：

（一）樣品檢驗(yàn)時限為六十日，樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核同時進(jìn)行的時限為九十日；

（二）藥品注冊檢驗(yàn)過程中補(bǔ)充資料時限為三十日；

（三）藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)原則上在審評時限屆滿四十日前完成藥品注冊檢驗(yàn)相關(guān)工作，并將藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見和檢驗(yàn)報告反饋至藥品審評中心。

第九十九條 藥品再注冊審查審批時限為一百二十日。

第一百條 行政審批決定應(yīng)當(dāng)在二十日內(nèi)作出。

第一百零一條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自作出藥品注冊審批決定之日起十日內(nèi)頒發(fā)、送達(dá)有關(guān)行政許可證件。

第一百零二條 因品種特性及審評、核查、檢驗(yàn)等工作遇到特殊情況確需延長時限的，延長的時限不得超過原時限的二分之一，經(jīng)藥品審評、核查、檢驗(yàn)等相關(guān)技術(shù)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，由延長時限的技術(shù)機(jī)構(gòu)書面告知申請人，并通知其他相關(guān)技術(shù)機(jī)構(gòu)。

第一百零三條 以下時間不計(jì)入相關(guān)工作時限：

（一）申請人補(bǔ)充資料、核查后整改以及按要求核對生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書等所占用的時間；

（二）因申請人原因延遲核查、檢驗(yàn)、召開專家咨詢會等的時間；

（三）根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審評審批程序的，中止審評審批程序期間所占用的時間；

（四）啟動境外核查的，境外核查所占用的時間。

第八章 監(jiān)督管理

第一百零四條 國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對藥品審評中心等相關(guān)專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)及省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)藥品注冊管理相關(guān)工作的監(jiān)督管理、考核評價與指導(dǎo)。

第一百零五條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依照法律、法規(guī)的規(guī)定對藥品研制活動進(jìn)行監(jiān)督檢查，必要時可以對為藥品研制提供產(chǎn)品或者服務(wù)的單位和個人進(jìn)行延伸檢查，有關(guān)單位和個人應(yīng)當(dāng)予以配合，不得拒絕和隱瞞。

第一百零六條 信息中心負(fù)責(zé)建立藥品品種檔案，對藥品實(shí)行編碼管理，匯集藥品注冊申報、臨床試驗(yàn)期間安全性相關(guān)報告、審評、核查、檢驗(yàn)、審批以及藥品上市后變更的審批、備案、報告等信息，并持續(xù)更新。藥品品種檔案和編碼管理的相關(guān)制度，由信息中心制定公布。

第一百零七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對轄區(qū)內(nèi)藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范等情況進(jìn)行日常監(jiān)督檢查，監(jiān)督其持續(xù)符合法定要求。國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要進(jìn)行藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等研究機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查。

第一百零八條 國家藥品監(jiān)督管理局建立藥品安全信用管理制度，藥品核查中心負(fù)責(zé)建立藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品安全信用檔案，記錄許可頒發(fā)、日常監(jiān)督檢查結(jié)果、違法行為查處等情況，依法向社會公布并及時更新。藥品監(jiān)督管理部門對有不良信用記錄的，增加監(jiān)督檢查頻次，并可以按照國家規(guī)定實(shí)施聯(lián)合懲戒。藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品安全信用檔案的相關(guān)制度，由藥品核查中心制定公布。

第一百零九條 國家藥品監(jiān)督管理局依法向社會公布藥品注冊審批事項(xiàng)清單及法律依據(jù)、審批要求和辦理時限，向申請人公開藥品注冊進(jìn)度，向社會公開批準(zhǔn)上市藥品的審評結(jié)論和依據(jù)以及監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為，接受社會監(jiān)督。

批準(zhǔn)上市藥品的說明書應(yīng)當(dāng)向社會公開并及時更新。其中，疫苗還應(yīng)當(dāng)公開標(biāo)簽內(nèi)容并及時更新。

未經(jīng)申請人同意，藥品監(jiān)督管理部門、專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)及其工作人員、參與專家評審等的人員不得披露申請人提交的商業(yè)秘密、未披露信息或者保密商務(wù)信息，法律另有規(guī)定或者涉及國家安全、重大社會公共利益的除外。

第一百一十條 具有下列情形之一的，由國家藥品監(jiān)督管理局注銷藥品注冊證書，并予以公布：

（一）持有人自行提出注銷藥品注冊證書的；

（二）按照本辦法規(guī)定不予再注冊的；

（三）持有人藥品注冊證書、藥品生產(chǎn)許可證等行政許可被依法吊銷或者撤銷的；

（四）按照《藥品管理法》第八十三條的規(guī)定，療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的；

（五）按照《疫苗管理法》第六十一條的規(guī)定，經(jīng)上市后評價，預(yù)防接種異常反應(yīng)嚴(yán)重或者其他原因危害人體健康的；

（六）按照《疫苗管理法》第六十二條的規(guī)定，經(jīng)上市后評價發(fā)現(xiàn)該疫苗品種的產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝、安全性、有效性或者質(zhì)量可控性明顯劣于預(yù)防、控制同種疾病的其他疫苗品種的；

（七）違反法律、行政法規(guī)規(guī)定，未按照藥品批準(zhǔn)證明文件要求或者藥品監(jiān)督管理部門要求在規(guī)定時限內(nèi)完成相應(yīng)研究工作且無合理理由的；

（八）他依法應(yīng)當(dāng)注銷藥品注冊證書的情形。

第九章 法律責(zé)任

第一百一十一條 在藥品注冊過程中，提供虛假的證明、數(shù)據(jù)、資料、樣品或者采取其他手段騙取臨床試驗(yàn)許可或者藥品注冊等許可的，按照《藥品管理法》第一百二十三條處理。

第一百一十二條 申請疫苗臨床試驗(yàn)、注冊提供虛假數(shù)據(jù)、資料、樣品或者有其他欺騙行為的，按照《疫苗管理法》第八十一條進(jìn)行處理。

第一百一十三條 在藥品注冊過程中，藥物非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等，未按照規(guī)定遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范等的，按照《藥品管理法》第一百二十六條處理。

第一百一十四條 未經(jīng)批準(zhǔn)開展藥物臨床試驗(yàn)的，按照《藥品管理法》第一百二十五條處理；開展生物等效性試驗(yàn)未備案的，按照《藥品管理法》第一百二十七條處理。

第一百一十五條 藥物臨床試驗(yàn)期間，發(fā)現(xiàn)存在安全性問題或者其他風(fēng)險，臨床試驗(yàn)申辦者未及時調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)，或者未向國家藥品監(jiān)督管理局報告的，按照《藥品管理法》第一百二十七條處理。

第一百一十六條 違反本辦法第二十八條、第三十三條規(guī)定，申辦者有下列情形之一的，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，處一萬元以上三萬元以下罰款：

（一）開展藥物臨床試驗(yàn)前未按規(guī)定在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺進(jìn)行登記；

（二）未按規(guī)定提交研發(fā)期間安全性更新報告；

（三）藥物臨床試驗(yàn)結(jié)束后未登記臨床試驗(yàn)結(jié)果等信息。

第一百一十七條 藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在承擔(dān)藥品注冊所需要的檢驗(yàn)工作時，出具虛假檢驗(yàn)報告的，按照《藥品管理法》第一百三十八條處理。

第一百一十八條 對不符合條件而批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)、不符合條件的藥品頒發(fā)藥品注冊證書的，按照《藥品管理法》第一百四十七條處理。

第一百一十九條 藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員在藥品注冊管理過程中有違法違規(guī)行為的，按照相關(guān)法律法規(guī)處理。

第十章 附則

第一百二十條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品等有其他特殊管理規(guī)定藥品的注冊申請，除按照本辦法的規(guī)定辦理外，還應(yīng)當(dāng)符合國家的其他有關(guān)規(guī)定。

第一百二十一條 出口疫苗的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合進(jìn)口國（地區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)或者合同要求。

第一百二十二條 擬申報注冊的藥械組合產(chǎn)品，已有同類產(chǎn)品經(jīng)屬性界定為藥品的，按照藥品進(jìn)行申報；尚未經(jīng)屬性界定的，申請人應(yīng)當(dāng)在申報注冊前向國家藥品監(jiān)督管理局申請產(chǎn)品屬性界定。屬性界定為藥品為主的，按照本辦法規(guī)定的程序進(jìn)行注冊，其中屬于醫(yī)療器械部分的研究資料由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心作出審評結(jié)論后，轉(zhuǎn)交藥品審評中心進(jìn)行綜合審評。

第一百二十三條 境內(nèi)生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)文號格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S）＋四位年號＋四位順序號。中國香港、澳門和臺灣地區(qū)生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)文號格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S）C＋四位年號＋四位順序號。

境外生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)文號格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S）J＋四位年號＋四位順序號。

其中，H代表化學(xué)藥，Z代表中藥，S代表生物制品。

藥品批準(zhǔn)文號，不因上市后的注冊事項(xiàng)的變更而改變。

中藥另有規(guī)定的從其規(guī)定。

第一百二十四條 藥品監(jiān)督管理部門制作的藥品注冊批準(zhǔn)證明電子文件及原料藥批準(zhǔn)文件電子文件與紙質(zhì)文件具有同等法律效力。

第一百二十五條 本辦法規(guī)定的期限以工作日計(jì)算。

第一百二十六條 本辦法自2020年7月1日起施行。2007年7月10日原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號公布的《藥品注冊管理辦法》同時廢止。